苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。别名：苯丙氨酸羟化酶缺乏症英文名：phenylketonuria，PKU发病部位：脑就诊科室：小儿内分泌科症状：智力低下生长缓慢精神神经症状鼠气味多发人群：儿童治疗手段：饮食治疗是否遗传：是是否传染：否

症状PKU是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症，因未进食，血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高，故出生时无临床表现。如果对新生儿未作苯丙酮尿症筛选，随着喂食的时间延长，血中苯丙氨酸及其代谢产物逐渐升高，临床症状才渐渐表现出来。主要临床表现有：一、生长发育迟缓除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。二、神经精神表现小脑畸形，表现为反复发作的抽搐，随着年龄增大而减轻。肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。三、皮肤毛发表现皮肤常干燥，易长湿疹和皮肤划痕症。患儿毛发色淡而呈棕色。四、其他汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠气味）。一般而言，临床表现与PAH基因突变的类型与临床表型的严重性相关，辅因子缺乏比PAH蛋白异常的临床表型较轻。

病因苯丙氨酸羟化酶的基因定位于12q24.1其突变可使表达的PAH活性减低或缺如，不同的突变影响PAH活性减低的程度不同。PAH基因突变可累及外显子和内含子，可为错义突变或无义突变。突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。不同的国家和地区PKU患者PAH基因突变有所不同，我国北方和南方人群PAH基因突变类型分布也不一致。除了肝PAH活性缺如或降低可引起PKU外，还有PAH的辅因子发生变化也可引起。参与PAH作用的主要辅因子有5、6、7、8-四氢生物蝶呤。PKU的发病牵涉到至少3种酶基因，其中一个基因发生突变即可引起PAH活性缺如或减低，从而引起PKU。

检查一、尿苯丙酮酸试验由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。二、血苯丙氨酸测定正常人血中苯丙氨酸为60~180μmol/L，PKU患者可高达600~3600μmol/L。三、CT和MRI检查CT和MRI检查可有脑萎缩，如不治疗则呈进行性发展。四、脑电图检查脑电图检查对有抽搐或震颤临床表现者常有高超节律不齐，即表现为原发性高电压的徐波和棘波。

诊断本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍。要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯丙酮尿症的筛查。一、筛查方法国际上公认的常规筛查方法为Guthrie发现的细菌抑制法。国内已有PKU筛查试剂盒供应。此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平。如果估计的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L则为阳性。此方法可用于出生后3~5天的婴儿。对有家族史的新生儿更应进行新生儿期筛查。二、苯丙氨酸负荷试验此试验可以直接了解PAH的活性。负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg体重，连服3d。经典的PKU患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L以下，后种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症三、病因诊断引起苯丙酮尿症的基因是PAH基因，病因诊断就是检测PAH基因突变。PAH基因突变的检测不仅可以对患者作出病因诊断，而且对胎儿可作出产前诊断。基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性。不同的突变类型对PAH活性的影响程度也不相同，因此检测PAH基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义四、鉴别诊断经典型和辅因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血症，但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU，故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。

治疗1.PKU症是遗传性疾病，PAH基因突变是无法根治的。但可避免高苯丙氨酸血症所带来的严重后果（即对大脑的损害）。治疗方法主要是饮食中限制苯丙氨酸摄入量。2.饮食治疗的原则是：既要限制饮食中苯丙氨酸摄入量，又要给予足量的生长发育所需要的营养物质。饮食治疗应从新生儿开始。如果在出生后5个月才开始，则大部分患儿有智力低下；4~5岁时才开始饮食治疗，则只能使抽搐发作和行为异常得到减轻。3.饮食治疗的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24~0.61mmol/L之间。国内供应的低苯丙氨酸食品有苯酮康和苯酮宁代奶粉。患儿可以在此种低苯丙氨酸食品喂养的基础上辅以母乳和牛奶。每100ml母乳含苯丙氨酸约40mg，每30ml牛乳含50mg。在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育、营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖、低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。4.患PKU症妇女在怀孕前和怀孕过程中也应采用饮食治疗，使血中苯丙氨酸降低到允许水平0.6mmol/L，否则对胎儿带来严重后果。

预后预后取决于苯丙氨酸羟化酶活性缺乏的程度和是否能早期诊断和早期治疗。轻度活性减低者，可能只有轻度高苯丙氨酸血症，智力不受损害，能够得到早期诊断和早期治疗者预后良好。重型者智商低于50，约14%以上儿童达白痴水平，语言发育障碍尤为明显。

预防避免近亲结婚，推行产前诊断，早发现，早诊断，早治疗，防止患儿出生。

1．苯丙酮尿症的病因PKU（苯丙酮尿症）是一种代谢性遗传性疾病。如果不加治疗，会引起智力迟钝。幸运的是，目前通过常规的新生儿筛查，几乎所有的患病新生儿都可以被早期诊断并加以治...