小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病

X-连锁淋巴组织增生性疾病是一种联合免疫缺陷病。有五种类型，其中VAHS占一半以上。本病的病因不明，导致此病的XLP基因发生突变，使T、B细胞均发生缺陷。此病患者仅对EBV敏感，常有EBV感染。别名：pediatricX-linkedrecessiveprogressivecombinedvariableimmunedefi小儿Duncun病英文名：X-linkedlymphproliferativedisease，XLP发病部位：淋巴组织就诊科室：儿科症状：钙化肝功能衰竭多发人群：幼儿治疗手段：药物治疗支持性治疗并发疾病：心肌炎肝功能衰竭是否遗传：是是否传染：否

症状（1）VAHS：较为常见，患者常有EBV感染，此病患者仅对EBV敏感。全身性大量CD8T细胞，B细胞，巨噬细胞增生并浸润，患有骨髓异常增生，肝炎，脾坏死，轻型单核细胞心肌炎，脑血管周围单核细胞浸润，胸腺细胞缺乏，间质性肾炎和肝功能衰竭等疾病。（2）丙种球蛋白异常：EBV感染后，IgG降低，IgM增高，患者淋巴组织发生坏死，钙化。（3）淋巴组织恶性肿瘤：大多数为B细胞淋巴瘤，主要在肠道回盲区发生，也有少数在肝脏，肾脏或者中枢神经系统出现。（4）血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿：肺部和中枢神经系统CD4T细胞活化导致淋巴细胞增殖，发展为淋巴样脉管炎，最后可演变为动脉瘤。（5）再生障碍性贫血：EBV感染后发生细胞性贫血，或者红细胞再生障碍。

病因本病的病因不明，导致小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的XLP基因发生突变，XLP基因与B细胞和T细胞表面的一种激活分子的表达有关，编码SLAM相关蛋白。当基因发生突变时，B细胞和T细胞表面的一种激活分子不能表达，导致淋巴细胞的失控性增值，功能亢进或者低下。患者免疫缺陷易感染EB病毒，长合并传染性单核细胞增多症。加重患者的病情，导致一系列继发症状。

检查体格检查：患者常有EBV感染，此病患者仅对EBV敏感。全身性大量CD8T细胞，B细胞，巨噬细胞增生并浸润，患有骨髓异常增生，肝炎，脾坏死，轻型单核细胞心肌炎，脑血管周围单核细胞浸润，胸腺细胞缺乏，间质性肾炎和肝功能衰竭等疾病。淋巴组织恶性肿瘤，大多数为B细胞淋巴瘤，主要在肠道回盲区发生，也有少数在肝脏，肾脏或者中枢神经系统出现。EBV感染后发生细胞性贫血，或者红细胞再生障碍。肺部和中枢神经系统CD4T细胞活化导致淋巴细胞增殖，发展为淋巴样脉管炎，最后可演变为动脉瘤。实验室检查：（1）血液检测：外周血：早期白细胞增高，出现大量的变异淋巴细胞（T细胞为主）。中期全血减少。晚期组织细胞吞噬血细胞现象严重。骨髓：早期增生活跃，核左移。中期活化的T细胞和浆细胞广泛浸润。晚期骨髓大量坏死，VAHS突出。（2）病毒学检查：当患者感染EBV时，EBNA抗体滴度下降，VCA抗体滴度变化不一。（3）抗PCR技术检测：可检测出EBV基因组。（4）组织化学染色：可在淋巴组织中发现EBNA，即可诊断为阳性。（5）免疫学检查：EBV感染后，淋巴细胞增殖反应下降，T细胞和B细胞数量一般正常或者增多，NK细胞增加，T细胞分泌能力下降，抗体反应低。其他检查：（1）肝功能检查：乳酸脱氢酶，胆红素和血清转氨酶升高。（2）噬异凝集反应：EBV感染后阳性。（3）影像学检查：观察内脏器官及脑的病变。

诊断（1）患者常有EBV感染。全身性大量CD8T细胞，B细胞，巨噬细胞增生并浸润。（2）患有骨髓异常增生，肝炎，脾坏死，轻型单核细胞心肌炎，脑血管周围单核细胞浸润，胸腺细胞缺乏，间质性肾炎和肝功能衰竭等疾病。（3）患者也会出现淋巴组织恶性肿瘤，大多数为B细胞淋巴瘤。EBV感染后发生细胞性贫血，或者红细胞再生障碍。肺部和中枢神经系统CD4T细胞活化导致淋巴细胞增殖。（4）早期白细胞增高，出现大量的变异淋巴细胞（T细胞为主）。中期全血减少。晚期组织细胞吞噬血细胞现象严重。早期骨髓增生活跃，核左移。中期活化的T细胞和浆细胞广泛浸润。晚期骨髓大量坏死，VAHS突出。（5）当患者感染EBV时，EBNA抗体滴度下降，VCA抗体滴度变化不一。淋巴细胞增殖反应下降，T细胞和B细胞数量一般正常或者增多，NK细胞增加，T细胞分泌能力下降，抗体反应低。（6）鉴别诊断：应与X-连锁无丙种球蛋白血症相鉴别，此病患儿对EBV感染的敏感性无增强，外周血B细胞缺乏等。

治疗（１）注射富含EBV抗体的免疫球蛋白：用于预防EBV感染，防止FIM的发生。（２）依托泊苷：可抑制巨噬细胞活性，治疗FIM，骨髓再生危象和VAHS。（３）环孢素：用于严重急性的FIM，XLP再障危象或VAHS的治疗。（４）IVIG替代治疗：用于治疗低IgG血症，预防感染，但不能预防再障和淋巴瘤。（５）造血干细胞移植：是最有效的治疗措施，应尽早实施。

预后（１）本病属于遗传性疾病，预后不良，一般病死率为四分之三，仅有少数能活过４０岁。（２）当XLP发展为FIM和VAHS时，存活率更低，容易继发感染，伴有肝炎，心肌炎，肾炎，肝功能衰竭等疾病，预后差。（３）当患者可有丙种球蛋白异常和淋巴组织恶性肿瘤。

预防（1）小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病属于遗传性免疫缺陷疾病。优生优育是本病最根本的预防措施。（2）不要近亲结婚，婚前做好各项的体检内容，包括婚前体检主要包括乙肝病毒，艾滋病毒的血清学检查、妇科炎症的筛查、血压、心电图的测量，疾病家族史、个人既往病史的询问。如果发现有问题最好不要生育。（3）饮食均衡，多吃口味清淡，易消化的食物。注意补充维生素，多吃新鲜水果、蔬菜，提高免疫力。少吃辛辣，油腻的食物。（4）孕期应该远离对身体有害物质，如烟雾，禁止喝酒，不随便吃药物，远离辐射，农药，噪音和任何挥发性有害气体，对身体有毒害的重金属等。进行出生筛查。

异基因造血干细胞移植治疗X-连锁淋巴增生性疾病(XLP):来自国际XLP登记处的报告余英豪.